虎嗅医疗队出品

作者丨华北佛楼密

题图丨IC photo

画龙虎难为了画骨骼，基因编辑也探索了这句老话中的导出。利用工具，人类可以在实验室中编辑基因，但在复杂的内部环境中，基因编辑仍然困难重重。在编辑体内基因时，人类仍然是初学者。

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一些初学者已经“进步”了。昨天，CRISPR终于突破了“人体”的防线，实现了体内基因编辑。

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Intellia Therapeutics 是 CRISPR 技术的先驱之一，诺贝尔化学奖获得了诺贝尔化学奖。 Jennifer Doudna 教授创立了一家生物技术公司。公司知名药企再生元（Regeneron）联合宣布，正在进行的CRISPR体内基因组编辑疗法（NTLA-2001）在I期临床取得积极成果审判。 CRISPR 安全且成功地编辑了患者肝细胞内的 DNA。

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Intellia Therapeutics 官网首页公告

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这意味着我们可以用类似于注射毒品的简单方法成功编辑致病基因来治疗疾病，真正意义上的基因发动“精准打击” ”，这是名副其实的“里程碑事件”，也是罕见病患者的福音。

见证历史

这项研究的结果发表在《新英格兰医学杂志. 数据包括在 1 期临床试验中接受治疗的 6 名 ATTR 患者，其中 3 名接受了剂量为 0.1 mg/kg 的 NTLA-2001，另外 3 名接受了剂量为 0.3 mg/kg 的 NTLA-2001 kg. . . . .

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治疗第 28 天的测试表明 NTLA-2001 能够剂量依赖性地降低患者血清中的 TTR 水平。mg/kg 剂量组 TTR 平均下降 52%。0.3 mg/kg 剂量组 TTR 平均下降 87%。一名患者的 TTR 水平下降了 96%。

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0.1 mg/kg 剂量组的平均 TTR 降序图

0.3 TTR 平均下降示意图mg/kg 剂量组

两组数据的比较

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NTLA-2001对转甲状腺素蛋白淀粉样变性有一次性治愈作用（< span >ATTR）。值得注意的是，目前ATTR多发性神经病（polyneuropathy）患者的标准治疗通常使TTR水平降低80%，患者需要长期治疗，使CRISPR有效和方便。两者在性方面都有优势。

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此外，截至接受治疗第28天，NTLA-2001显示出良好的安全性，没有发现了严重的不良事件和肝脏问题。所有不良事件均为轻度不良事件（1 级）。

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Laura Sepp-Lorenzino，首席科学家Intellia 的官员说：“这反映了我们在诊所之前所做的工作。我们发现了非常好的剂量依赖性效应。在更高的剂量下，CRISPR 工具几乎可以到达每个肝细胞。”

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“我们一直渴望太空飞行，尽管我们已经进行了第一次太空行走和第一次那时我们登上了月球，现在我们要去火星。”加州大学伯克利分校的基因工程师 Fyodor Urnov 说，“Intellia 已经解决了 CRISPR 领域的具体挑战，即将注入脂质纳米颗粒携带编码 Cas9 的 mRNA 进入人类。体内治疗疾病本身就是一个里程碑。”

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NTLA-2001是Intellia管道中的第一个体内基因组编辑治疗项目。目前，该公司已经开始在第三组中使用药物，并且还将使用更高的剂量。所有参与者都将接受长达两年的监测。

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到今年年底，公司希望开始另一种治疗遗传性血管性水肿（一种遗传性肿胀疾病）的疗法。CRISPR 药物招募患者。但公司高管表示，他们希望这些举措只是开始。”Sepp-Lorenzino 说：“不仅它打开了 TTR 的大门，也打开了治疗其他与肝脏表达蛋白相关的遗传疾病的窗口。”

基因雷达

NTLA-2001 背后的技术支持是什么？

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具体来说，NTLA -2001年主要使用CRISPR工具来“纠正”患者体内的患病基因“TTR”。一旦t工具到达病灶处，会切断基因使其失去功能，防止受损蛋白质的不断积累。

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虽然这些步骤看似简单，看似不难， CRISPR输入正确的细胞，无异于一艘在黑暗深海中前进的潜艇。它必须使用“雷达”来引导自己。

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因此，Intellia 必须开发一个交付工具，可以将 CRISPR 交付到正确的位置。 传递决定了 CRISPR 应用的效率。

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这个工具是脂质纳米颗粒（LNPs）——一个包膜包裹携带 CRISPR 指令的 RNA 链的脂肪分子，帮助它们到达目的地，而不会被身体的免疫系统降解或检测到。我们可以想象一下胶囊药物的外壳。

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